加杠杆炒股怎么操作 阿尔茨海默症发病原因找到了！两种毒性蛋白联合破坏，还会让大脑缺氧

发布日期：2024-10-21 21:34    点击次数：98

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1994年，国际阿尔茨海默病协会与世界卫生组织共同宣布将9月21日设定为“世界阿尔茨海默病日”。如今30年已经过去，阿尔茨海默病（AD）仍然是人类面临的重大健康挑战之一。

近些年来，一些针对AD的新疗法开始涌现。例如卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqembi（lecanemab）于2023年7月获得美国FDA完全批准，该药物能帮助中和具有毒性的β-淀粉样蛋白的可溶性寡聚体；今年7月，礼来（Eli Lilly and Company）的Kisunla（donanemab）同样获得美国FDA批准，用于治疗成年人的早期AD症状。这些疗法也正帮助更多患者延缓疾病进程，缓解认知衰退。

阿尔茨海默病是痴呆（也称痴呆症）的一种，哪些人到中老年时更容易患上痴呆？科学家已经确认了十几种痴呆相关危险因素，并开发出痴呆风险测试模型。

当下，世界各地的研究者仍在继续探索AD的发生机制，寻找可以针对的治疗性靶点，旨在为更多AD患者带去治愈希望。近期，《自然-神经科学》发表的3篇论文，从不同角度揭示了哪些原因可能促进了AD的发生，以及AD发生过程中又会引起哪些异常的变化。

其中一项来自加拿大麦吉尔大学（McGill University）的研究，主要关注了两类关键致病蛋白——Aβ和tau蛋白如何影响大脑活动。研究共招募了104名有AD家族史的志愿者，并观察了他们大脑中这两类蛋白的水平、分布位置以及相对应区域的大脑活动。

结果显示，当Aβ出现时，大脑局部会产生过度的活跃性，脑电活动明显增加。而随着疾病进展，tau蛋白出现，这时大脑的神经生理活动会逐渐减缓，并且Aβ与tau蛋白共同沉积这种病理性特征越明显，大脑活动就更慢。

大脑两种毒性蛋白以及神经退行性变化的关系。

伴随这一变化的是，个体的认知功能明显衰退。在测试任务中，当个体大脑中存在着更多Aβ-tau混合出现的区域，他们的注意力、记忆任务表现更差。作者认为，这两种毒性蛋白表现出独特的协同作用，并且与随后的认知功能下降有关。这些发现也提示个体的神经活动从过度活跃转向过度抑制，可能与长期的认知功能衰退紧密相关。

另一项研究由伦敦大学学院的研究者完成，他们关注的是脑血流量（CBF）。已经有研究发现，AD患者受影响的脑区CBF下降了约45%，因此帮助恢复受损区域的CBF是一个极具潜力的治疗方向，但这其中有哪些潜在的靶点呢？

作为一种包围毛细血管的细胞类型，周细胞可以控制毛细血管的收缩，同时捕获免疫细胞。这些过程会增加血流阻力，降低CBF。新研究发现，这种收缩能力与钙离子的作用密不可分，钙离子通过L型门控通道（CaV）进入周细胞内部后，就能调节血管的收缩。

在AD小鼠模型中，当钙离子进入周细胞内部后，会减少大脑毛细血管的血流量，同时周细胞还会驱动免疫相关的活性氧产生，损伤局部微环境。研究者在小鼠疾病发展早期使用CaV阻断剂尼莫地平，这一方式不仅改善了大脑CBF，还减少了周细胞附近堆积的白细胞数量，缓解了大脑缺氧。作者认为，这种治疗策略有望能重新提升大脑的能量和氧气供应，帮助恢复认知功能。

第三项研究揭示了ApoE4相关的疾病发生机制。作为散发型AD的重要风险因素，与最常见的ApoE3相比，携带ApoE4的个体患AD的风险会显著增加。但在大脑中，哪些细胞是ApoE4的最大来源呢？

根据论文，研究者分别构建了表达人类ApoE3和ApoE4的小鼠，他们发现与大脑皮质微血管紧密相邻的边缘相关巨噬细胞（BAM）是ApoE4的关键来源，并且可以通过活性氧来介导神经功能障碍。拥有ApoE4的BAM是导致大脑白质缺血损失的原因，这也让针对表达ApoE4的BAM具有潜在的治疗意义。

上述三篇论文从不同角度揭示了AD的发生机制，并且可能带来潜在的治疗靶点。这些策略有望帮助处于不同疾病阶段的AD患者，在未来让更多人免受AD的困扰。

痴呆是一种以获得性认知功能损害为核心，并导致患者日常生活能力、学习能力、工作能力和社会交往能力明显减退的综合征。阿尔茨海默病占痴呆的60%-80%，是老年人失能和死亡的主要原因之一。在中国65岁及以上的老人中，每100人里就有3人被阿尔茨海默病困扰。

据《中国阿尔茨海默病报告2021》，在中国，现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数约有1300万例，占全球患者总数的近1/4；在死因顺位排名中，因阿尔茨海默病导致的死亡从1990年的第10位上升到了2019年的第5位。

关于“什么样的人更容易患上痴呆”，科学家已经找到了一系列原因，有遗传因素，也有个人习惯、疾病和其他外界因素的影响。

2024年7月加杠杆炒股怎么操作，《柳叶刀》（The Lancet）委员会《2024痴呆预防、干预和护理报告》中就提到，如果改变14项危险因素，可预防或延迟多达45%的痴呆。这些因素包括：低密度脂蛋白胆固醇过高、高血压、糖尿病、肥胖、过量饮酒、抑郁症、吸烟、缺乏身体活动、不常社交、教育程度较低、视力丧失、听力损失、创伤性脑损伤和空气污染。

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